Механизм действия и перечень антагонистов кальция

Антагонисты кальция или блокаторы кальциевых каналов (БКК) – группа лекарственных препаратов от гипертонии, отличающихся по химической структуре, но обладающих схожим механизмом действия. Список содержит более 20 веществ, каждое из которых по-разному влияет на организм человека. Большинство медикаментов используется в терапевтической сфере, некоторые нашли применение в неврологии и гинекологии.

• Механизм действия
• Показания к применению
• Классификация
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• При беременности
• Препараты
• Производные дигидропиридина
• Амлодипин (Амлотоп, Норваск)
• Исрадипин (Ломир)
• Лацидипин (Лаципил, Сакур)
• Лерканидипин (Занидип-Лекордати, Леркамен)
• Никардипин (Баризин, Пердипин)
• Нимодипин (Бреинал, Немотан, Нимотоп, Нимопин)
• Нифедипин (Кордафлекс, Кордипин, Нифекард, Фенигидин)
• Фелодипин (Плендил, Фелодип, Фелотенз Ретард)
• Производные фенилалкиламина
• Верапамил (Изоптин, Финоптин)
• Галлопамил (Прокорум)
• Производные бензотиазепина
• Дилтиазем (Диакордин)
• Производные дифенилпиперазима
• Флунаризин (Сибелиум)
• Циннаризин (Стугезин, Стугерон)

Механизм действия

Кальций участвует в передаче импульсов от нервных рецепторов к внутриклеточным структурам, которые заставляют клетки напрягаться и сокращаться. Ионы кальция поступают внутрь клетки через так называемые медленные каналы (или L-каналы), встроенные в клеточные мембраны мышц сосудов, сердца и скелета, а также нейронов коры мозга. Одной из причин гипертонии является повышенная концентрация элемента в клетках и пониженная – в плазме крови, из-за чего клетки сосудов и сердца сильнее реагируют на возбуждающие гормоны и другие биологически активные вещества.

БКК препятствуют проникновению кальция из крови в клетку и воздействуют на внутриклеточное перемещение элемента, в результате чего происходит:

• расширение коронарных сосудов, улучшение кровотока в сердечной мышце, лучшее снабжение миокарда кислородом и выведение из него продуктов обмена веществ;
• снижение частоты сокращений сердца, из-за чего уменьшается потребность сердца в кислороде;
• улучшение диастолической функции миокарда (способности расслабляться);
• расширение периферических артерий, что способствует снижению артериального давления;
• уменьшение агрегации (склеивания) тромбоцитов, что предотвращает появление тромбов;
• улучшение холестеринового обмена, снижение окисления липидов.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия;
• легочная гипертензия;
• стенокардия;
• ишемическая болезнь сердца;
• инфаркт миокарда;
• недостаточность аортального клапана;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• нарушения периферического и мозгового кровообращения;
• атеросклероз;
• субарахноидальное кровотечение;
• профилактика приступов мигрени;
• синдром Рейно;
• диффузный спазм пищевода;
• синдром раздраженной толстой кишки;
• обструктивные болезни легких;
• дисменорея (болезненные менструации);
• преждевременные роды;
• недержание мочи;
• эпилепсия;
• глаукома;
• головокружения, шум в ушах, укачивания.

Классификация

В зависимости от химической структуры:

• Дигидропиридиновые – производные дигидропиридина. Этот ряд препаратов обладает преимуществом в лечении стенокардии, гипертонической болезни, гипертрофии левого желудочка сердца, атеросклероза периферических сосудов. Средства увеличивают частоту сердечных сокращений, поэтому не используются для лечения аритмии.
• Недигидропиридиновые – производные фенилалкиламина и бензодиазепина. Действуют одновременно и на сердце, и на сосуды. Обладают выраженным антиангинальным (противоишемическим), антиаритмическим, гипотензивным свойствами, уменьшают частоту сокращений сердца. Высокоэффективны при лечении стенокардии, суправентикулярной тахикардии, атеросклероза сонных артерий.
• Неселективные антагонисты кальция – производные дифенилпиперазина. Практически не изменяют уровень давления, обладают сосудорасширяющим действием, улучшая мозговое кровообращение.

Также существует 3 поколения антагонистов кальция:

• Первое поколение (Верапамил, Дилтиазем, Нифедипин) – прародители группы препаратов, их недостатками является низкая биодоступность (попадание к желаемому месту воздействия) и быстрое выведение из организма.
• Второе поколение – отличается большей избирательностью и продолжительностью эффекта, однако их эффективность трудно спрогнозировать, а пик концентрации в крови достигается в разное время.
• Третье поколение (Амлодипин, Лацидипин, Лерканидипин) представлено только группой дигидропиридинов, которые обладают высокой биодоступностью и тканевой селективностью, дольше остаются в крови, благодаря чему эффективны при лечении гипертонии.

Противопоказания

Одинаковые для всех антагонистов кальция:

• пониженное артериальное давление;
• сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией левого желудочка (кроме Амлодипина и Фелодипина);
• серьезные нарушения работы печени и почек;
• беременность (допускается применение Нифедипина, а во II-III триместрах – Верапамила);
• лактация;
• возраст до 18 лет (кроме группы пиперазимов);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

• брадикардия;
• атриовентрикулярная (предсердно-желудочковая) блокада II и III степени без имплантирования электрокардиостимулятора;
• синдром слабости синусового узла (без имплантирования электрокардиостимулятора);
• синдромы преждевременного возбуждения желудочков с пароксизмами фибрилляции (трепетания) предсердий, с эпизодами антидромной тахикардии;
• тахикардия с большой продолжительностью внутрижелудочкового возбуждения;
• одновременное применение с бета-блокаторами.

Побочные эффекты

Для всех БКК:

• понижение давления;
• слабость, сонливость, головокружение, головная боль;
• тошнота, боль в животе, рвота, понос;
• периферические отеки (обычно затрагивают нижние конечности – стопы и лодыжки);
• ощущение жара и покраснение лица (приливы);
• снижение систолической функции левого желудочка сердца (кроме Амлодипина и Фелодипина);
• аллергические реакции.

• рефлекторная тахикардия.
• Для недигидропиридиновых:
• брадикардия;
• нарушения атриовентикулярной проводимости;
• снижение автоматизма синусового узла;
• запоры (характерно для Верапамила);
• гепатотоксичность (Верапамил).

При беременности

Использование антагонистов кальция возможно у беременных женщин с уровнем артериального давления, превышающим 140-160/90-110 миллиметров ртутного столба. В этих случаях лучше применять препараты третьего поколения. Однако при гипертоническом кризе самым эффективным считается Нифедипин короткого действия.

Препараты

Производные дигидропиридина

Амлодипин (Амлотоп, Норваск)

Действующее вещество – амлодипина бесилат. Форма выпуска – таблетки.

Показаны при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии (Принцметала).

Принимать по 2,5-10 миллиграмм (0,5-2 таблетки) 1 раз в сутки.

Исрадипин (Ломир)

Действующее вещество – исрадипин. Форма выпуска – таблетки, капсулы ретард, раствор для инъекций.

Способствует расширению артериальных сосудов скелетной мускулатуры, сердца и мозга, снижает артериальное давление, обладает умеренным натрийуретическим действием (выводит ионы натрия с мочой).

Принимать по 1 капсуле ретард (5миллиграмм) 1 раз в день или по 1 таблетке (2,5 миллиграмма) 2 раза в день. Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью или в пожилом возрасте назначают половину указанной дозы. При отсутствии эффекта через 2-4 недели дозу можно увеличить вдвое.

Лацидипин (Лаципил, Сакур)

Действующее вещество – лацидипин. Форма выпуска – таблетки.

Препарат последнего поколения, воздействует на кальциевые каналы гладких мышц сосудов, расширяя периферические артериолы, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), снижая уровень артериального давления.

Принимать по 2 миллиграмма 1 раз в день, при необходимости через 3-4 недели увеличивая суточную дозу до 4, а затем – до 6 миллиграмм.

Лерканидипин (Занидип-Лекордати, Леркамен)

Действующее вещество – лерканидипин. Форма выпуска – таблетки.

Препарат показан при легкой и умеренной эссенциальной гипертензии (I и II степени).

Пить по 10 миллиграмм 1 раз в день. При необходимости через 14 дней можно увеличить дозу до 20 миллиграмм 1 раз в день.

Никардипин (Баризин, Пердипин)

Действующее вещество – никардипин. Форма выпуска – таблетки, драже.

Обладает гипотензивной активностью, используется для профилактики приступов стенокардии, при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Принимать по 20 миллиграмм 3 раза в день, максимальная суточная доза – 120 миллиграмм. При стабилизации состояния дозировку снижают вдвое.

Нимодипин (Бреинал, Немотан, Нимотоп, Нимопин)

Действующее вещество – нимодипин. Форма выпуска – таблетки.

Селективный блокатор кальциевых каналов L-типа, действует преимущественно на сосуды головного мозга, предупреждая и снимая их спазмы и улучшая ток крови.

Принимать по 30 миллиграмм (1 таблетка) 3 раза в день. В некоторых случаях возможно увеличение дозы до 60 миллиграмм 6 раз в сутки.

Нифедипин (Кордафлекс, Кордипин, Нифекард, Фенигидин)

Действующее вещество – нифедипин. Форма выпуска – таблетки по 10 миллиграмм, таблетки ретард (длительного действия) по 20 миллиграмм, раствор для инфузий (для внутривенного и внутрикоронарного введения).

Является антиангинальным средством при ишемической болезни сердца с приступами стенокардии, снижает артериальное давление при различных видах гипертензии, используется в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности.

Таблетки короткого действия принимать внутрь по 10-30 миллиграмм 3-4 раза в день, но не более 120 миллиграмм в сутки, курс лечения составляет от 1 месяца. Для купирования гипертонического криза или снятия приступа стенокардии – 10-20 миллиграмм сублингвально (под язык).

Таблетки ретард принимают по 20-40 миллиграмм 2 раза в сутки или 40-80 миллиграмм однократно. Внутривенно вводить 5 миллиграмм в течение 4-8 часов, максимальная суточная доза – 15-30 миллиграмм.

Фелодипин (Плендил, Фелодип, Фелотенз Ретард)

Действующее вещество – фелодипин. Форма выпуска – таблетки.

Применяется при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии.

Дозировка зависит от характера и тяжести заболевания и составляет 2,5-10 миллиграмм 1 раз в день.

Производные фенилалкиламина

Верапамил (Изоптин, Финоптин)

Действующее вещество – верапамил. Форма выпуска – таблетки, раствор в ампулах для инъекций.

Применяется при артериальной гипертензии, для лечения и профилактики нарушений сердечного ритма (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, трепетание и мерцание предсердий), при всех видах стенокардии.

Для таблеток начальная доза составляет 40-80 миллиграмм 3-4 раза в сутки. При необходимости разовую дозу увеличивают до 120-160 миллиграмм, но не более 480 миллиграмм в сутки.

Внутривенно раствор вводят для купирования приступов нарушения сердечных ритмов – по 5-10 миллиграмм с возможность повторения через 30 минут.

Галлопамил (Прокорум)

Действующее вещество – галлопамил. Форма выпуска – таблетки.

Обладает антиаритмической, противоишемической и гипотензивной активностью, уменьшает потребность миокарда в кислороде, вызывает расширение коронарных артерий и увеличение коронарного кровотока, снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление.

Принимать по 50 миллиграмм 2-3 раза в сутки с интервалами не менее 6 часов, максимальная суточная доза – 200 миллиграмм.

Производные бензотиазепина

Дилтиазем (Диакордин)

Действующее вещество – дилтиазем. Форма выпуска – таблетки, таблетки и капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного введения.

Назначается после инфаркта миокарда, при артериальной гипертонии, стенокардии, диабетической ретинопатии, для профилактики коронароспазма при оперативных вмешательствах.

Внутривенно вводится при необходимости неотложной терапии при тахикардиях, трепетании предсердий, гипертензии в малом круге кровообращения, для купирования приступа пароксизма мерцательной аритмии.

Таблетки принимать по 30 миллиграмм 3 раза в день, увеличивая дозу каждые 2-3 дня. Пролонгированные формы препарата принимают по 60-120 миллиграмм 2 раза в сутки с корректировкой через 2 недели, но не более 480 миллиграмм в день.

Производные дифенилпиперазима

Флунаризин (Сибелиум)

Действующее вещество – флунаризин. Форма выпуска – таблетки, капсулы.

Препарат способствует расслаблению гладкой мускулатуры, улучшает мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом, уменьшает вестибулярные расстройства и частоту приступов при эпилепсии, обладает антигистаминным эффектом.

Принимать по 10-20 миллиграмм 1 раз в день перед сном. Детям с массой тела менее 40 килограмм назначают половину дозы для взрослых.

Циннаризин (Стугезин, Стугерон)

Действующее вещество – циннаризин. Форма выпуска – таблетки, капсулы.

Эффективен при ишемическом инсульте и постинсультных состояниях (в том числе, после геморрагического инсульта), черепно-мозговых травмах, энцефалопатии, вестибулярных нарушениях и кинетозах, мигренях, деменции, нарушении периферического кровообращения.

В зависимости от тяжести заболевания пить по 25-75 миллиграмм 3 раза в день. Доза для детей составляет половину от взрослой. Курс лечения продолжается от нескольких недель до нескольких месяцев.